黑色素瘤源頭找到了！正常皮膚也藏癌前細胞
在正常皮膚中發現癌前細胞類型，有望推動早期檢測
爾灣訊
加州大學爾灣分校（UC Irvine）的研究人員在探索黑色素瘤的成因過程中，發現了一類可在無其他基因突變的情況下啟動腫瘤形成的細胞類型。
研究人員今天在《自然·通訊》（Nature Communications）期刊上報告稱，這些類似神經嵴幹細胞的細胞，不僅存在於人類和小鼠的黑色素瘤中，也存在於正常皮膚組織中。透過單細胞轉錄組分析與先進的生物資訊方法，研究人員發現這些細胞可能是“惡性細胞的前體”，這一發現對於開發黑色素瘤的早期檢測甚至預防策略具有重要意義。
「我們展示了一種已知可能生成正常痣或腫瘤的初始突變，其實不必再經歷第二次突變也能形成黑色素瘤，」該研究通訊作者、爾灣極大皮膚病學及生物化學教授、皮膚癌專家阿南德·加內森（Anand Ganesan）醫學博士（MD, PhD）表示。
“這意味著如果驅動腫瘤形成的事件不是像基因突變那樣的永久性事件，我們或許可以讓腫瘤細胞‘逆轉’回正常細胞，”他補充道，“也就有可能開發出阻止這種細胞轉變的療法，從而在源頭上預防黑色素瘤。”
Hui Xiao, PhD和由皮膚癌專家 Dr. Anand Ganesan（左）領導的科學家團隊發現了可以通過非遺傳途徑變成黑色素瘤的前體幹細胞，這一發現有助於早期發現這種惡性皮膚癌。 UCI
黑色素瘤是起源於皮膚中製造色素的細胞－黑色素細胞（melanocyte）的癌症，預計2025年將導緻美國超8,000人死亡。這些細胞可形成一種色素性皮膚病變，即「痣」（又稱「痣狀痣」或「色素痣」）。大多數痣為良性，但一旦演變為黑色素瘤，便可能迅速擴散至全身各器官。
診斷困難
若能早期發現，約90%的黑色素瘤腫瘤可經由手術治癒。但早期切片診斷極具挑戰性。追蹤這種類似神經嵴的細胞轉變過程，或可幫助在最初階段識別黑色素瘤，從而及時切除並治癒。
長期以來，研究人員一直在探究痣為何會轉變為腫瘤。雖然大多數黑色素瘤被認為與紫外線照射有關，但某些隱藏在身體非暴露部位的黑色素瘤難以察覺，更難以預防。
「癌症通常始於一個突變，但要理清形成腫瘤所需的突變序列及數量，一直是一項難題，」加內森說。他的過去研究也曾開發過有望抑制皮膚癌生長的新化合物。
由其實驗室博士研究生肖輝（Hui Xiao 音譯）帶領的研究團隊，在帶有BRAF基因突變的小鼠模型中進行了深入的遺傳研究。儘管該突變在白化小鼠中誘發了罕見的黑色素瘤，但在黑色小鼠中僅形成正常痣。值得注意的是，這些黑色素瘤中並未檢測到持續一致的其他突變，說明無需其他突變也能產生腫瘤。
惡性潛能的生物標記
研究指出：“在活檢中檢測到能形成腫瘤的這類細胞，可能成為評估惡性潛能的臨床標誌物，因為它們在小鼠和人類的黑色素瘤中均有發現。”
加內森進一步解釋道：“如果癌症形成完全依賴累積的基因突變，那麼預防癌症的唯一方法就只能是防止這些突變發生。但如果腫瘤起始過程還涉及非基因性事件，那麼通過阻斷這些非遺傳因素，也可成為預防癌症的一種方法。”
“因此，雖然塗抹防曬霜防止基因突變仍然重要，但我們也許可以設計新的療法，防止正常黑色素細胞轉變為黑色素瘤細胞。”
多學科合作
本研究由加內森與計算生物學專家、發展生物學布倫講席教授蘭德爾（Arthur D. Lander, MD, PhD）合作完成，並有單細胞生物資訊學專家、數學系校長講席教授聶慶（Qing Nie 音譯, PhD）加入。研究團隊還包括邵舒怡（Jessica Shiu 音譯 , MD, PhD）、陳其芬（Chi-Fen Chen 音譯, MS）、吳傑（Jie Wu 音譯, PhD）、週佩傑（Peijie Zhou 音譯, PhD）、特朗·薩希爾（Sahil S.Tlang, Telang-S.K點魯魯茲（Roega, MD PhD）。
本研究獲得美國國家癌症研究所（NCI）及國家關節炎、肌肉骨骼與皮膚疾病研究所（NIAMS）資助。
Hui Xiao, PhD和由皮肤癌专家 Dr. Anand Ganesan（左）领导的科学家团队发现了可以通过非遗传途径变成黑色素瘤的前体干细胞，这一发现有助于早期发现这种恶性皮肤癌。UCI
關於研究團隊與爾灣加大健康系統
阿南德·加內森（Anand Ganesan）是爾灣加大醫療中心的皮膚病專家，專長於黑色素瘤、白斑症及其他皮膚病。他同時擔任爾灣加大醫學院的生物技術、影像與藥物開發共同主任；醫師科學家發展事務副院長；皮膚科研究副主任。
爾灣加大醫療中的Chao家族綜合癌症中心是美國僅有的57家國家癌症研究所（NCI）認證的綜合癌症中心之一，也是橙縣唯一獲此認證的中心。該中心每年接診癌症患者超過8萬人次，輸注治療6.5萬次，擁有500多個臨床試驗項目，是本區最具研究實力與治療能力的癌症中心。中心設有橙郡唯一的成人骨髓移植項目，每年實施移植超過100例，並為多發性硬化等自體免疫疾病提供前沿治療。
2024年7月，該中心在爾灣新開設的第二臨床中心啟用，治療與研究空間擴大三倍，進一步推動新療法的臨床轉化，致力於終結癌症。
爾灣加大醫療中心是加州最大的學術醫療體系之一，由爾灣加大醫學中心（位於橙郡）主導，涵蓋橙郡、洛杉磯郡及西南河濱郡，擁有1317張床位、多個社區醫院及門診網絡。其醫學中心擁有橙郡唯一的NCI認證癌症中心、高風險產科/新生兒計畫、美國外科醫師學會認證的成人一級與兒科二級創傷中心、老年急診金牌認證以及區域燒傷中心。
本網站內容嚴禁未經授權轉載、複製。本網站僅為一般訊息平台，所發內容不代表本站立場，不構成任何投資、購買、要約等建議，不對資料之完整性、精確性等作任何保證。
